盐酸戊柔比星Valrubicin

中文名 戊柔比星

英文名 Valrubicin

CAS 56124-62-0

密度 1.5±0.1 g/cm3

沸点 867.7±65.0 °C at 760 mmHg

熔点 116-117ºC

分子式 C34H36F3NO13

分子量 723.644

闪点 478.6±34.3 °C

精确质量 723.213867

PSA 215.22000

LogP 6.31

蒸汽压 0.0±0.3 mmHg at 25°C

折射率 1.619

水溶解性 insoluble

描述

Valrubicin 是一种化疗剂，能够抑制 TPA 和 PDBu 诱导的 PKC 活化，IC50 值分别为 0.85 和 1.25 μM，具有抗肿瘤和抗炎作用。

靶点

TPA-activated PKC:0.85 μM (IC50)

PDBu-activated PKC:1.25 μM (IC50)

体外研究

Valrubicin（AD 32）是一种化疗药物，可抑制TPA和PDBu诱导的PKC活化，IC50分别为0.85和1.25μM。 Valrubicin抑制[3H] PDBu与PKC的结合。因此，Valrubicin与肿瘤启动子竞争PKC结合位点，并防止后者与磷脂相互作用并与PKC结合[1]。 Valrubicin显示对鳞状细胞癌（SCC）细胞系集落形成的细胞毒活性，UMSCC5细胞的IC50和IC90为8.24±1.60μM和14.81±2.82μM，UMSCC5 / CDDP +细胞的IC50s和CC90为15.90±0.90μM，29.84±0.84μM， UMSCC10b细胞分别为10.50±2.39μM，19.00±3.91μM。此外，Valrubicin与辐射相结合可增强细胞毒性。

体内研究

Valrubicin（3,6或9 mg）在第3周通过仓鼠内瘤内注射减少肿瘤生长。 Valrubicin（6 mg）与最低限度的细胞毒性照射（150,250或350 cGy）相结合，导致仓鼠肿瘤明显缩小[2]。 Valrubicin（0.1μg/μL）显着减少24小时TPA攻击的活检组织中的浸润性中性粒细胞数量，并减轻小鼠的慢性炎症。 Valrubicin还可降低急性模型中炎性细胞因子的表达水平。

细胞实验

将暴露于Valrubicin（2μM，3小时），单剂量辐射（400cGy）或组合处理的UMSCC5细胞再培养12,24或48小时。在这些时间，通过胰蛋白酶消化（0.25％）收集细胞，在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中洗涤，并用95％乙醇以5×10 6个细胞/ mL固定。将细胞与核糖核酸酶（50μg; 70-90Kunitz单位/ mg，30分钟）一起温育，并将得到的沉淀重新悬浮于碘化丙啶（0.05mg / mL，10分钟）中并与其一起温育。根据标准技术[2]，通过流式细胞术测定样品的DNA含量。

动物实验

仓鼠[2]将具有100mm 2的颊囊肿瘤的仓鼠随机分配到五个治疗组中的一个。瞬间麻醉的动物每周接受一次×3次注射（27g×0.5英寸针：0.1mL缓慢给予病变基部）的Valrubicin（3,6或9mg）或药物载体（Cremophor：alcohol;体积比1：1; NCl稀释剂12）。另一组动物接受麻醉但没有直接肿瘤治疗（对照）。用卡尺每周测量个体肿瘤大小，持续4周，此时将动物处死。

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